嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊穩(wěn)定性研究技術指導原則(試行)

(征求意見稿)

一、概述

根據(jù)《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊申請材料項目與要求(試行)》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告第175號)，產(chǎn)品配方研發(fā)報告中應包括“所有包裝規(guī)格產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究及確定情況”。

配方注冊中的穩(wěn)定性研究是基于對配方的系統(tǒng)研究和理解，通過設計試驗考察該配方制成的產(chǎn)品的質量在溫度、濕度等環(huán)境因素的影響下隨時間變化的規(guī)律，為配方的科學性和安全性提供支持性信息;通常包括影響因素、加速試驗、長期試驗等研究方法。

二、適用范圍

本指導原則適用于《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊申請材料項目與要求(試行)》中的產(chǎn)品穩(wěn)定性研究。

三、研究要求

(一)研究設計

1.樣品(產(chǎn)品)

穩(wěn)定性試驗的樣品應是具有代表性，采用符合《食品安全國家標準粉狀嬰幼兒配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》(GB23790)要求在商業(yè)化生產(chǎn)線生產(chǎn)的產(chǎn)品，產(chǎn)品配方和生產(chǎn)工藝應與注冊申請材料一致，包裝容器和包裝規(guī)格應與擬上市產(chǎn)品一致。

加速試驗和長期試驗應分別采用3個批次樣品進行，影響因素試驗可采用1個批次樣品進行。

2.考察時間點及考察時間

穩(wěn)定性研究中需要設置多個考察時間點，時間點應基于對配方中食品原料和食品添加劑理化性質的認識、穩(wěn)定性變化趨勢而設置。如長期試驗中，總體考察時間至少應涵蓋所預期的保質期，中間取樣點的設置要考慮產(chǎn)品的穩(wěn)定特性。加速試驗總體考察時間至少是產(chǎn)品保質期的四分之一，且不應少于3個月。

3.考察項目

穩(wěn)定性研究的考察項目應能反映產(chǎn)品質量的變化情況，即應選擇在貯存過程中易發(fā)生變化，可能影響產(chǎn)品營養(yǎng)、安全性，并涵蓋物理、化學和微生物學特性的指標。例如：感官要求、水分、微生物限量、維生素以及其他對環(huán)境因素敏感的成分等，可參考營養(yǎng)素在保質期衰減的研究結果進行設置。

0月和穩(wěn)定性試驗結束時應按有關法規(guī)和標準進行全部項目檢驗。

4.檢測方法

檢測方法應符合《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊申請材料項目與要求》(試行)中“產(chǎn)品檢驗報告”項下相關要求。

(二)研究方法

1.影響因素試驗

影響因素試驗是在劇烈的條件下考察產(chǎn)品對光、濕、熱等的敏感性，并據(jù)此為加速試驗條件設置和包裝材料及容器的選擇提供參考。一般包括高溫、高濕、強光照射試驗，試驗條件應根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料、貯存條件及不同的氣候條件等因素綜合確定。

(1)高溫試驗：樣品置密封潔凈容器中，一般可在溫度60℃條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目。如樣品發(fā)生顯著變化，則在溫度40℃下同法進行試驗。

(2)高濕試驗：樣品置恒濕密閉容器中，一般可在溫度25℃、濕度RH90%±5%條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目，應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在溫度25℃、濕度RH75%±5%條件下同法進行試驗。

(3)光照試驗：樣品置光照箱或其他適宜的光照容器內，一般可在照度4500Lx±500Lx條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，檢測有關項目。

影響因素試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應當提供試驗條件設置依據(jù)、考察時間確定依據(jù)及相關試驗數(shù)據(jù)和科學文獻依據(jù)。

可基于對配方中食品原料和食品添加劑穩(wěn)定情況的認知程度，確定是否開展影響因素試驗。

2.加速試驗

加速試驗是在高于長期貯存溫度和濕度條件下，考察產(chǎn)品的穩(wěn)定性，為配方和工藝設計、偏離實際貯存條件產(chǎn)品是否依舊能保持質量穩(wěn)定提供依據(jù)，并初步預測產(chǎn)品在規(guī)定的貯存條件下的長期穩(wěn)定性。加速試驗條件應根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料等因素確定。

如考察時間為6個月的加速試驗，應對放置0、1、2、3、6月的樣品進行考察，0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品的質量分析結果。

試驗條件一般選擇溫度不低于40℃，濕度不低于RH75%。

加速試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應當提供加速試驗條件設置依據(jù)、考察時間確定依據(jù)及相關試驗數(shù)據(jù)和科學文獻依據(jù)。

3.長期試驗

長期試驗是在擬定貯存條件下考察產(chǎn)品的穩(wěn)定性，為確認貯存條件及保質期等提供依據(jù)。長期試驗條件應根據(jù)產(chǎn)品特性、包裝材料等因素確定，還應充分考慮產(chǎn)品貯存和流通的環(huán)境條件。

長期試驗考察時間至少與產(chǎn)品保質期一致，取樣時間點為第一年每3個月末一次，第二年每6個月末一次。如保質期為24個月的產(chǎn)品，則應對0、3、6、9、12、18、24個月樣品進行檢測。0月數(shù)據(jù)可以使用同批次樣品質量分析結果。

長期試驗與加速試驗可同時開始，申請人可在加速試驗結束后提出注冊申請，并承諾按規(guī)定繼續(xù)完成長期試驗。

長期試驗條件、考察時間等與上述規(guī)定不完全一致的，應當提供長期試驗條件設置依據(jù)、考察時間確定依據(jù)及相關試驗數(shù)據(jù)和科學文獻依據(jù)。

(三)結果分析

根據(jù)試驗數(shù)據(jù)，對穩(wěn)定性研究結果進行分析和綜合評估，確定產(chǎn)品的保質期、包裝和貯存條件。

四、申請材料要求

(一)配方類別及要求

1.已上市產(chǎn)品配方

(1)與申請注冊的產(chǎn)品配方一致(原料種類不變、配料表順序和營養(yǎng)成分含量一致)，且上市時間超過產(chǎn)品保質期的：

可以提交已上市產(chǎn)品在保質期的常溫留樣檢驗數(shù)據(jù)(樣品至少3批次;留樣檢驗的取樣時間點至少設置4個，分布合理且能涵蓋保質期;考察項目至少包括感官要求、微生物限量、維生素等對環(huán)境因素敏感的成分;按有關法規(guī)和標準規(guī)定的方法檢驗)進行說明。

也可以提交3批次產(chǎn)品出廠全項目檢驗報告和相應批次產(chǎn)品臨保質期1個月內的全項目檢驗報告進行說明。

(2)與申請注冊的產(chǎn)品配方一致，但上市時間未達到產(chǎn)品保質期、或者無法提供常溫留樣檢驗數(shù)據(jù)或相關檢驗報告的，應按本指導原則開展規(guī)范系統(tǒng)的穩(wěn)定性研究。

2.未上市產(chǎn)品配方

按本指導原則開展規(guī)范系統(tǒng)的穩(wěn)定性研究。

(二)申請材料內容要求

穩(wěn)定性研究材料應包含如下內容：

1.產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)日期、批次和批產(chǎn)量、保質期和試驗開始時間。

2.各項穩(wěn)定性試驗條件，如溫度、相對濕度等。

3.穩(wěn)定性研究考察項目、檢測方法和限度要求。

4.以表格的形式提交研究獲得的全部分析數(shù)據(jù)。

5.各項指標檢驗結果應以具體數(shù)值表示，其中營養(yǎng)成分檢驗結果還應標示其與首次檢測結果的相對百分比。

6.研究結果分析報告。

7.穩(wěn)定性研究承諾相關內容。

五、穩(wěn)定性研究承諾

(一)申請材料中3個批次樣品的長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)已涵蓋了建議的保質期，則無需進行穩(wěn)定性承諾。

(二)申請材料中長期試驗尚未至保質期，則應承諾繼續(xù)進行研究直到保質期。

(三)已上市產(chǎn)品配方的申請材料中使用留樣檢驗數(shù)據(jù)或相關檢驗報告對產(chǎn)品穩(wěn)定性進行說明的，應承諾進行長期穩(wěn)定性研究。

(四)根據(jù)承諾完成的穩(wěn)定性研究結果，對產(chǎn)品配方、包裝、貯存條件和保質期進一步確認，與原注冊申請材料相關內容不相符的，應當進行注冊變更和/或備案變更。

(五)提交注冊申請材料后3年內應提交承諾的穩(wěn)定性研究報告。

六、其他

(一)申請企業(yè)應按照國家相關法規(guī)和標準等要求，根據(jù)配方中食品原料和食品添加劑的具體情況，合理地開展穩(wěn)定性研究。

(二)申請注冊配方的所有擬上市包裝規(guī)格產(chǎn)品均應分別按要求開展穩(wěn)定性研究。

(三)“四、申請材料要求”項下的“已上市產(chǎn)品配方”相關要求僅適用于2018年1月1日前申請注冊的配方。

(四)可基于穩(wěn)定性研究結果繼續(xù)開展產(chǎn)品氧化情況等方面研究。

相關閱讀：

《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊管理辦法》已于6月6日發(fā)布，為做好嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊工作，國家食品藥品監(jiān)督管理總局組織起草了《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊標簽規(guī)范技術指導原則(試行)(征求意見稿)》和《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊穩(wěn)定性研究技術指導原則(試行)(征求意見稿)》，現(xiàn)公開征求意見。

有關單位和個人可在2017年2月20日前，通過以下方式提出修改意見：

一、通過信函將意見寄至：北京市西城區(qū)宣武門西大街26號院2號樓國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品安全監(jiān)管一司(郵編10053)，并在信封上注明“嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊配套文件征求意見”字樣。

二、通過電子郵件將意見發(fā)送至：zhangxz@cfda.gov.cn。

三、通過傳真將意見發(fā)送至：010-63600357。

食品藥品監(jiān)管總局辦公廳

2017年1月26日